近日，一项新的小规模试点研究表明，未来在年龄等相关性疾病方面进行更大规模的试验是可行的……

德克萨斯大学圣安东尼奥分校的健康研究人员与梅奥诊所（Mayo Clinic）以及维克森林医学院（Wake Forest School of Medicine ）合作，首次发表了使用一种名为“senolytics”的抗衰老药物治疗人类某种与年龄有关的致命疾病的研究结果。

该结果于1月4日发表在了《柳叶刀》杂志的子刊《生物医学电子》（EBioMedicine）上。

杂志截图

Senolytics的对抗目标就是细胞衰老。

在所谓“细胞衰老”的过程中，受损的细胞不仅没有死亡，反而是顽固地存在于人体内，并对周围的细胞产生毒性。

目前，细胞衰老已被证明可导致多种与年龄有关的疾病，其中包括特发性肺纤维化（IPF），一种导致肺部瘢痕形成的慢性、不可逆的进行性疾病（住：进行性疾病指的是渐进性疾病，它通常会逐步恶化）。

而一项由梅奥诊所的合作者 James Kirkland 博士，Nathan LeBrasseur 博士以及Tamara Tchkonia 博士主导的动物研究中，抗衰老药物senolytics选择性清除了患有IPF症状的小鼠体内的有毒细胞。

医学博士Anoop M. Nambiar表示：“IPF是一种破坏性的进行性肺纤维化疾病，通常60岁以上、被初步诊断为这种疾病的患者，一般生存期不到5年。”

Nambiar博士是得克萨斯大学圣安东尼奥分校（UT Health San Antonio）的医学副教授，也是该校肺间质疾病项目（Interstitial Lung Disease Program）的创始主任，该项目是美国60个肺纤维化基金会护理中心之一。Nambiar博士是该研究手稿的第一作者之一，为开展此项研究工作，他还曾在得克萨斯大学圣安东尼奥分校和南得克萨斯退伍军人医疗保健系统招募了12名病患志愿者。

Nambiar博士说，尽管目前有两种美国食品药品监督管理局批准的治疗方法，可以减缓一些IPF患者的发病程度，但其“预后”仍然表现很差（注：预后是指预测疾病的可能病程和结局。它既包括判断疾病的特定后果，如康复，某种症状、体征和并发症等其它异常的出现或消失及死亡），甚至要比许多常见癌症的预后还差。肺移植很可能是挽救生命的最后方法，但通常只有年轻、健康患者才可能采取这种选择。Nambiar博士表示称：“对IPF患者进行更安全、更有效的治疗仍有很大需求尚未得到满足。”

这项首次进行的人体试验研究中，研究人员招募了14名患有IPF的老年人，他们病情稳定，患病程度分别处于轻度及中度。参与者分别在得克萨斯大学圣安东尼奥分校（UT Health San Antonio）和维克森林医学院（Wake Forest medical school）登记注册，前者是主要的患者招募网站，后者则发起了这项试验，并担任研究协调中心。

维克森林医学院助理教授Jamie Justice博士说：“尽管这项初步研究规模并不大，但它标志着我们在治疗与年龄有关的疾病，如IPF方面取得了重大突破。我们针对IPF中衰老的一个基本生物学特征进行了治疗，首次在人类患者身上显示出了有希望的积极结果，尽管这仅仅只是初步结果，但也代表了治疗策略的一个重大典型性转变。”

在这项实验中，每位参与者接受两种抗衰老药物，分别是达沙替尼（dasatinib）和槲皮素（DQ），连续三周口服，每周三次（共9剂）。所有患者均能在不停止研究药物的情况下严格遵守了该方案。

研究小组测量了DQ给药前后的临床实验室化学成分，每周对患者的健康、生活质量和副作用进行严格的症状问卷调查，以获得安全性和耐受性的初步证据。研究小组还评估了患者身体功能的指标，包括6分钟步行距离、步行速度、坐立重复、临床实验室化学反应的衰弱指数，以及有毒细胞分泌的衰老相关蛋白的生物测定。

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在接受了抗衰老药物治疗后，实验参与者的活动能力得到了一致改善。治疗结束后6分钟步行试验、定时坐立重复等其他实验结果均有显著改善。大多数患者的活动能力提高了5%以上。其他生理功能指标，包括握力和肺功能测试都没有变化。

“从前没有一种药物疗法，包括现有的抗纤维化药物，能够表现稳定，更别说指望那些药物去真正改善IPF患者6分钟的步行距离，”Nambiar博士说，“但在DQ的初步研究中，参与者六分钟的步行距离平均提高了21.5米。当然我们在高兴之余应该谨慎地看待这一结果，毕竟这是个小规模实验，而且并没有安慰剂对照小组的参与介入（注：安慰剂效应指病人虽然获得无效的治疗，但却“预料”或“相信”治疗有效，而让病患症状得到舒缓的现象。又名伪药效应、假药效应、代设剂效应）。但不可否认的是，这一结果确保了未来进行更大规模的随机对照试验的可行性。”

“细胞衰老显然是衰老的一个主要因素”，研究原稿合著者，医学博士，圣安东尼奥州立大学健康学院医学教授，同时也是该校山姆和安·巴肖普长寿与衰老研究所（Sam and Ann Barshop Institute for Longevity and Aging Studies）所长的Nicolas Musi表示：“以前没有数据表明，针对细胞衰老的药物可以安全地给老年患者服用，或者它们可能被用于治疗IPF等衰老疾病。我们报告的试点研究是最初步的，但同样也是最鼓舞人心的。”

达沙替尼和槲皮素都是经过美国食品药品监督管理局批准的，此外，它们还能有效地清除来自不同细胞类型的衰老细胞。

Nicolas博士表示：“这和我们的研究小组，包括圣安东尼奥大学健康中心的Miranda Orr博士，三个月前首次展示的改善阿尔茨海默氏症动物模型病理的药物组合是一样的，”

DQ治疗后最常见的副作用就是轻中度的咳嗽、呼吸短促等呼吸道症状，以及肠胃不适或烧心的感觉，另外一些患者还出现了实验过程中为获得活检切片所引起的皮肤刺激或瘀伤。

这一初步研究当然还具有明显的局限性。首先，它规模很小（14名患者参与实验），日后肯定还需要更大量的人员参与来让科学人员明确评估细胞衰老生物学标记物的具体变化。

此外，该研究没有纳入服用安慰剂而非抗衰老药物的IPF患者作为实验的对照组。

“因此，任何身体功能的改善都应该谨慎解释，并还需要进一步研究，”Nambiar博士总结道。

Ref：

https://www.sciencedaily.com/releases/2019/01/190107112944.htm
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30616998
https://baike.baidu.com/item/%E5%AE%89%E6%85%B0%E5%89%82%E6%95%88%E5%BA%94/189579?fr=aladdin
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