韩瑛 译
翟妍 审校
首都医科大学附属北京朝阳医院妇产科
预防宫颈癌成为公众健康的重点,为此,大部分发达国家已经开展为女孩接种人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗。目前有二价疫苗(Cervarix,葛兰素史克公司)和四价疫苗(Gardasil,默克公司),用于预防致癌性HPV 16/18的随后感染,四价疫苗可以预防能够引起肛门和生殖器疣的HPV 6/11感染。尽管HPV疫苗能够有效的预防男性外生殖器病变和肛管上皮内瘤变,但至今仅有少数几个地区推荐对男孩常规预防接种,包括澳大利亚、奥地利以及加拿大的两个省份和美国。其他的国家,之所以对男孩接种疫苗如此谨慎,部分原因是男孩接种HPV疫苗对群体水平的影响以及成本效益均不确定。
在一篇相关文献中,Bogaards和他的同事们(doi:10.1136/bmj.h2016)评估了男孩群体接种HPV疫苗对成年男性的获益情况1。他们使用动态模拟和贝叶斯合成方法整合了HPV感染相关男性肿瘤的证据。这项分析考虑了女性接种疫苗的间接保护作用:女性的HPV传播减少能够使异性恋的男性获益,因此,如果女孩的疫苗接种率高,男孩接种疫苗的增量效益则是来自于预防同性恋男性肛管癌。
这些研究结果印证了之前分析的发现,随着女性疫苗覆盖率不断增加,将男孩群体加入到已经建立的女孩接种项目中,成本效益低。男孩接种疫苗的成本效益还取决于其他的一些地域因素,尤其是疫苗类型和疫苗及其管理费用。每接种一个男孩的阈值总成本取决于女孩疫苗接种的覆盖水平:这种分析可以为决策者提供与当地环境相适应的最合理的疫苗价格。然而,如果女孩的疫苗接种率较低,在可行的情况下,最有效的资源利用的方式就是尽可能增加女孩疫苗接种的覆盖范围2,3。
在一些国家,由于管理费用过高,即使疫苗价格较低,男孩的疫苗接种仍然可能是不划算的3。最新的发展倾向于减少给药次数而增加效益。2013年,欧洲医学中心推荐女孩二价疫苗两针注射方案。2014年英国也更改为两针方案。现在世界卫生组织推荐15岁以下的女孩注射两针疫苗。两针注射作为性价比最好的方案能够为女孩提供超过20年的保护4,如果有充分的效果维持,男孩减少注射次数也可能成为增加成本效益的方式。
Bogaards和他的同事们强调了接种疫苗在预防男同性恋者肛管癌发生的重要性。由于对肛管癌自然规律尚不确定,因此还未建立对肛管癌的筛查5。对同性恋男性进行目标疫苗接种的初级预防是一个非常有价值的选择,可能会比男孩群体疫苗接种能获得更大的成本效益。美国免疫接种咨询委员会已经建议对26岁以下的同性恋男性进行疫苗接种6。26岁以上的同性恋男性接种疫苗也可能会获益。英国疫苗和免疫联合委员会近期提出,如果成本效益允许,应该考虑为16~40岁的同性恋男性进行四价疫苗接种7。男性目标人群疫苗接种比普通男性人群疫苗接种的预期覆盖率低,但这两个方案之间并不互斥。
一些新进展应该被纳入到未来的政策制定中。最近的一项研究表明,二价疫苗对于25岁以上、无HPV感染史的女性有效8。有些国家已经开始转为HPV初筛,着重评估"筛查和接种"政策对于中老年妇女的可行性。即先行HPV筛查,随后召回其中HPV阴性的妇女进行疫苗接种。另外,最近在美国推荐使用九价疫苗(Gardasil 9,默克公司)6,可预防另外5种HPV亚型感染9。已经完成接种的女性人群(约占70%~90%)10,将提高对宫颈癌的预防作用。但是,由于当前疫苗涵盖了大部分与HPV亚型相关的男性恶性肿瘤,因此对于新一代疫苗的价格层次结构,应该依据男女之间增量效益的差异(也就是不同的性价阈值)而定。
所有的这些政策方针都必须考虑到疾病造成的负担、安全性、有效性、可接受性、公平性和成本效益。尽管发达国家的关注重点现在已经转移到男孩HPV疫苗接种的问题、同性恋男性的问题和老年妇女的问题,但中低收入国家仍应优先考虑宫颈癌的预防。在世界范围内,每年由于HPV感染引起的癌症患者约有610 000名,其中约87%是宫颈癌,而其中的3/4发生在人类发展指数中等或者低等的国家11。即使在这些国家中绝大多数年轻女孩接受了疫苗接种,仍有数以亿计的中老年妇女有患病的风险——随着人口老龄化,在未来的几十年里,仅进行疫苗接种并不会阻止宫颈癌的增加。现在,应该重点关注联合方案的发展:对年轻女孩进行HPV疫苗接种和对中老年女性进行HPV筛查。根据发达国家的经验,这种方式也能通过间接疫苗保护使得男性获益。
BMJ 2015;350:h2244 doi: 10.1136/bmj.h2244