陈予东 张华 译
李珊珊 韩曦 王巍 陈太生 林鹏 校
在一项公开报道的关于倍他司汀治疗梅尼埃病的随机对照研究中发现,不论应用高或低剂量倍他司汀,均缺乏证据证明其治疗梅尼埃病有效。那么该结果对正在和即将服用倍他司汀的患者意味着什么呢?
梅尼埃病是一种复杂的内耳综合征。典型症状包括耳鸣、眩晕、感音性耳聋及耳内胀满感,但这些症状可能不会在某个患者发病时同时出现。迄今,梅尼埃病的病因不明。研究人员发现其病理生理改变存在内淋巴积水(膜迷路膨胀),并提出了一些病原学理论,但目前尚未达成一致的治疗方案。
该病的治疗一般会受到疾病严重程度、专科医师的专业知识、个人经验以及患者的依从性和疗效等因素的影响。伴有严重听力损失的梅尼埃病患者可选择外科手术治疗,包括切除前庭系统(迷路切除术)和前庭神经切断术。但这些手术都有损伤颞骨及后颅窝的风险,约20%的患者遗留有慢性平衡障碍。而内淋巴囊减压术(切除内淋巴囊表面骨质)与倍他司汀一样,存在是否仅仅是安慰剂效应的争议。
中耳注射前庭毒性药物即可化学切除前庭系统,无需开放性手术。鼓室内重复注射庆大霉素可控制90%梅尼埃病患者的急性眩晕发作,但20%的患者会出现听力损伤,同样比例的患者还会遗留慢性眩晕。而经鼓室内注射类固醇耐受性更好,有助于改善梅尼埃病的耳蜗及前庭功能,但其有效性仍在探讨和研究中。
梅尼埃病在临床并不常见。尽管全科医生每年可能接诊多达20例眩晕患者,但在其职业生涯中能够遇到的梅尼埃病患者却寥寥无几。梅尼埃病发病率低,加之其临床症状易与前庭性偏头痛、良性阵发性位置性眩晕、前庭神经元炎等疾病混淆,易被误诊并按惯例进行倍他司汀治疗。良性阵发性位置性眩晕与前庭神经元炎可通过眩晕的持续时间进行鉴别,短暂的位置性的眩晕为良性阵发性位置性眩晕,持久的剧烈的眩晕通常是前庭神经元炎,而梅尼埃病眩晕发作持续至少20分钟,但一般不超过24小时。前庭性偏头痛与梅尼埃病眩晕发作时程类似,二者鉴别更加困难,但通常前者常伴有偏头痛,且有明确的偏头痛病史。
虽然梅尼埃病患者治疗方案各异,但大多都经历过倍他司汀治疗。该药的作用机制不难理解,理论上可以通过改善微循环减少内淋巴积水减轻症状。但Adrion研究小组对这一机制的有效性表示怀疑。
倍他司汀治疗梅尼埃病疗效不佳已不再是新闻。由于支持该药物治疗梅尼埃病有效的证据不足,故在美国并没有倍他司汀治疗梅尼埃病的临床许可认证。几项Cochrane综述已提示倍他司汀治疗梅尼埃病可能无效。然而仍有许多患者和医生因该药物易耐受,较安全,暂无替代药物和曾对个别病例有效而继续使用它。
Adrion及其团队的研究也许能够改变医生和患者的观念,弃用这种普遍使用但无确切疗效的药物,至少这样可以使患者避免倍他司汀的轻微副作用。治疗方向的改变有利于从源头找到梅尼埃病更好的治疗方法。
目前,还没有针对梅尼埃病这一致残疾病的简便、安全的预防用药。患者只能在急性眩晕发作时使用前庭抑制剂和止吐剂等对症治疗。此外,患者还需进行针对听力下降、耳鸣、平衡失调等慢性听觉和前庭功能障碍的康复治疗。该康复还应包括焦虑、抑郁相关的心理支持治疗。
最后需要特别指出的是,此项研究的设计很好,Adrion及其团队在该项研究中为寻找有效治疗方法进行了长期、多中心的随机双盲、安慰剂对照及定量试验,体现了科学的严谨性和奉献精神,而以往梅尼埃病的研究往往基于经验之谈,常常受不恰当的方法和安慰剂效应的误导。
BMJ 2016;352:i46 doi: 10.1136/bmj.i46