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自身抗体阳性会影响试管婴儿结局吗?
自身免疫抗体包括抗甲状腺抗体、抗精子抗体(AsAB)、抗心磷脂抗体(ACA)、抗卵巢抗体(AoAB)、抗子宫内膜抗体(EmAB)、抗透明带抗体(AzAB)等。
自身免疫抗体是自身某些物质,例如甲状腺素、精子、磷脂、肾脏等,突破原有的屏障局限,进入全身血循环中,处于异常过敏状态的B淋巴细胞,误以为是外来异物而引起剧烈的免疫反应,产生各种相应的抗体,在T淋巴细胞协同下,攻击和破坏对应的正常组织,造成自身免疫性疾病。这真是大水冲了龙王庙,自家不认自家人。
生殖系统本来是处于封闭的自身环境中,但对于自身免疫亢进的不孕患者,可以产生许多特异的抗体,造成对生育力的影响。
例如子宫内膜异位症,有50%的自身免疫抗体阳性;有一类卵巢早衰患者,抗卵巢的抗体水平很高。
但是由于目前对自身免疫抗体大多采用普通酶标免疫法测试,检测结果并不特异和稳定。所以医生一般会关注多个抗体阳性的情况,提示自身免疫状态比较活跃。 自身免疫抗体阳性也并不代表患了自身免疫性疾病。
有的研究报道,女性血清中AsAB阳性患者精卵结合率受到明显的影响,而卵子成熟度和高评分胚胎的比例没有明显差异。 不孕症妇女中AoAB的阳性率高达36.7%~59.7%,有报道初次接受试管婴儿治疗的患者,AoAB阳性者的妊娠率为10.53%,明显低于抗体阴性者的31.72%,推测可能抗卵巢抗体影响精卵结合和卵子分裂的过程,从而影响试管婴儿的结局。 推测EmAB与子宫内膜组织结合,导致子宫内膜功能障碍,主要影响试管婴儿中胚胎种植环节。 对不明原因不孕女性行试管婴儿治疗妊娠结局的分析,EmAB阳性组与阴性对照组之间生化妊娠率差异无显著性,抗体阳性组流产率显著增高,持续妊娠率低于阴性对照组。 抗心磷脂抗体(ACA)是一组研究最多的针对各组磷脂的自身抗体,对于抗心磷脂抗体阳性患者建议进一步行ACA IgG及IgM检查,如阳性建议进一步诊治。 二、多个自身抗体阳性对试管婴儿的影响
但另有研究提示精液、血清、卵泡液中AsAB水平和试管婴儿妊娠结局可能无关。精液中AsAB阳性组和阴性组相比,妊娠率没有显著差异。
抗心磷脂抗体阳性明显影响试管婴儿的结局,导致子宫微血管血栓形成,胚胎滋养层细胞功能改变,影响胚胎种植、胎盘形成和早期胚胎发育,引起不孕、早期流产或试管婴儿反复种植失败。
抗心磷脂抗体阳性患者行试管婴儿的精卵结合率、妊娠率、胚胎种植率显著低于抗体阴性组,而且流产率显著升高,因此抗心磷脂抗体对试管婴儿结局产生负面作用。
一项研究分析了3种自身免疫抗体(抗心磷脂抗体、抗卵巢抗体和抗精子抗体)对试管婴儿结局影响,发现阳性抗体种类越多,其妊娠率越低,3种抗体可能通过不同机制作用于胚胎着床及着床后的早期发育阶段,共同降低试管婴儿的成功率。
另一项研究分析了4种自身免疫抗体阳性(抗心磷脂抗体、抗甲状腺抗体、HCG抗体和抗子宫内膜抗体)对试管婴儿结局影响,抗体阳性组虽然在临床妊娠率和胚胎种植率差异无显著性,但阳性组流产率均高于阴性对照组,持续妊娠率低于阴性对照组。
多个临床研究表明对抗体阳性患者,在试管婴儿周期治疗前应用强的松免疫抑制药和阿司匹林抗凝药可以改善反复试管婴儿失败,特别是多个抗体阳性患者。
对本生殖中心2012年~2013年7,827个试管婴儿周期进行了分析,统计了AsAb、AoAb、EmAb及ACA四种抗体与临床妊娠率和流产率关系。结果发现:
(1)任一种抗体阳性组临床妊娠率和流产率均没有显著差异;
(2)两种AsAb和EmAb阳性组临床妊娠率显著高于阴性组,流产率两组没有差别;AoAb和EmAb阳性组临床妊娠率显著高于阴性组,而流产率显著高于阴性组;
(3)三种抗体AsAb、AoAb和EmAb阳性组临床妊娠率显著高于阴性组,阳性组流产率显著高于阴性组。
总之,自身免疫抗体对试管婴儿存在多方面影响,研究者们已在自身免疫抗体影响试管婴儿结局的机理方面做了大量探索。
大多数研究认为,自身免疫抗体对试管婴儿存在许多负面作用。对于多个自身免疫抗体阳性患者重点关注,及时干预,从而提高妊娠率,减少流产率,同时对于单一抗体阳性患者避免过度治疗。