中山大学孙逸仙纪念医院副院长宋尔卫教授团队成功破解乳癌转移谜团,揭示乳癌治疗新靶点。
肿瘤细胞就像一颗种子,要生根发芽就需要合适的土壤。研究首次揭示了发生“上皮-间质转化”的乳腺癌细胞比普通癌细胞更具有激活巨噬细胞(肿瘤生长“土壤”中数量最多的炎症细胞)的优势。
乳腺癌远处转移,是造成病人死亡的主要原因。肿瘤细胞是如何发生远处转移的?这一奥秘已被中山大学孙逸仙纪念医院副院长宋尔卫教授团队破解。据悉,5月21日,该项研究成果在本月出版的国际肿瘤学顶级杂志CANCERCELL杂志上发表,首次破解了“乳腺癌‘种子’如何破土而出”的难题。
大约有30%~40%的乳腺癌病人会出现远处转移。据中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤医学部副主任刘强教授介绍,在乳腺癌各种亚型中,恶性程度最高的“三阴”乳腺癌发生脑、肺、肝和骨转移的比例分别为20%、40%、20%、10%。
“肿瘤细胞就像一颗种子,要生根发芽就需要合适的‘土壤’,也就是肿瘤微环境。”宋尔卫表示,“上皮—间质转化”是乳腺癌细胞发生转移的关键步骤,而肿瘤相关巨噬细胞作为肿瘤生长的“土壤”中数量最多的炎症细胞,也对肿瘤转移有重要调控作用。
为了解上述两者的关系,经过五年的研究,宋尔卫教授、刘强教授、苏士成博士等组成的团队,通过建立乳腺癌细胞株和人原代巨噬细胞共培养模型,首次揭示了发生“上皮—间质转化”的乳腺癌细胞比普通癌细胞更具有激活巨噬细胞的优势。
乳腺癌的“种子”既受“土壤”影响,也可反过来影响其生长的“土壤”,形成促进肿瘤转移的恶性循环。刘强指出,研究揭示,发生“上皮—间质转化”的乳腺癌细胞通过分泌细胞因子GM-CSF以及大量肿瘤代谢产物乳酸,共同激活巨噬细胞,使得原本应杀灭肿瘤的巨噬细胞反而变成肿瘤生长的“帮凶”。
研究还发现,通过降低细胞因子GM-CSF或趋化因子CCL18的功能,能够抑制乳腺癌细胞转移。研究对乳腺癌新型靶向药物提供了实验依据,尤其是对内分泌治疗和Her2靶向治疗均不敏感的三阴乳腺癌的治疗提供了新靶点。
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