肠促胰岛素类药物[二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂和胰高糖素样肽-1受体激动剂]是已经服用（或无法服用）二甲双胍的2型糖尿病人群选择降糖药物之一¹。这类药物与其他降糖药物一起使用的长期安全性目前尚不清楚。Azoulay等²（doi:10.1136/bmj.i581）和Li等³（doi: 10.1136/bmj.i610）的研究在肠促胰岛素类药物治疗、胰腺癌风险和心力衰竭风险等方面提供了证据更新。

在2013年，美国食品及药物监督管理局（FDA）和欧洲药物监督管理局接受关于肠促胰岛素类药物和胰腺癌之间可能存在关联的研究⁴，是因为上市后的研究报告认为使用这些药物的人群存在较高的胰腺癌风险⁵。一项研究认为，肠促胰岛素类药物使用者与不使用者相比，存在异常的胰腺组织学改变。这些结果并没有给出肠促胰岛素类药物在胰腺癌发生中的确切因果关系，因此我们需要更多的证据来回答这个问题⁴。

Azoulay等收集了来自北美6个研究中心和加拿大观察性药物疗效研究网络（the Canadian Network for Observational Drug Effect Studies）英国分部的管理及健康记录数据。在中位数1.3至2.8年的随访中，972 384例使用降糖药物的患者中有1 221例由于胰腺癌而住院（发生率0.60/1 000人年）。在运用巢式病例对照设计使每1个病例（n=1 221）匹配20例对照（n=22 298）后，研究者发现，与使用磺脲类药物的患者相比，胰高糖素样肽-1受体激动剂及DPP-4抑制剂使用者中胰腺癌的风险没有增加（校正的危害比为1.02，95%可信区间0.84~1.23）。这项研究设计良好，但依然存在局限性，主要因为随访周期较短，以及药物之间潜在的交叉反应，尤其是二甲双胍被证实与癌症风险的下降有关⁶。

尽管早期临床数据提示，肠促胰岛素类药物对心力衰竭有益⁷，但来自两项大型安慰剂对照试验（SAVOR-TIMI研究以及EXAMINE研究中的一项回顾性亚组分析）^8,9的结果却发现DPP-4抑制剂可能会增加因心力衰竭而住院的风险。为此FDA在2014年发布了一项安全性警告¹⁰，并要求提供更多的证据。在2015年，FDA下属的内分泌及代谢性药物咨询委员会建议修改沙格列汀和阿格列汀的说明书，表明使用这些药物存在潜在的心力衰竭风险¹¹。

Li等开展了一项关于随机试验和观察性研究的系统性综述和荟萃分析，对DPP-4抑制剂和心力衰竭风险之间的关联进行证据更新。来自5项企业资助的随机对照试验，包括SAVOR-TIMI研究和EXAMINE研究的中等质量证据表明^8,9，在已知心血管疾病的人群中，DPP-4抑制剂可能增加因心力衰竭而住院的风险（5年内风险差异为8例事件/1 000例；比值比1.13，95%可信区间1.00~1.26）。来自38项企业资助的随机对照试验的证据同时研究了非住院人群，但这些证据质量较低，且来自于观察性研究。

总的来说，与磺脲类药物相比，肠促胰岛素类药物似乎不会增加胰腺癌的短期风险。随着肠促胰岛素类药物使用时间的增加，关于其单药使用和联合用药的长期分析会提供更多的结论性证据。在心血管疾病风险增加的人群中，DPP-4抑制剂似乎确实会增加因心力衰竭而住院的风险。我们需要更多的证据来判断该风险是否与所有DPP-4抑制剂使用相关，且该结论是否能扩展至无心血管疾病的患者中。

当决定使用不同降糖药物时，患者及临床医师需要权衡所有的潜在风险和获益。两种肠促胰岛素类药物均具有降低低血糖风险和改善血糖控制的作用¹²。临床医师和患者将进一步了解这些新研究的结果，即促胰岛素类药物与胰腺癌风险相关性较小，但使用DPP-4抑制剂时可能会增加因心力衰竭而住院的风险。一项即将发布的关于降糖药物疗效和安全性比较的研究报告将进一步讨论这些药物的相对风险和获益，该研究报告由美国医疗研究和质量局（the Agency for Healthcare Research and Quality）发布¹³。医患共同决策，即考虑患者的意愿，非常重要，因为降糖药物的选择范围正在进一步扩大。