英国医学杂志中文版2014年12月第6期

卢尚欣 译

杜昕 校

首都医科大学附属北京安贞医院心内科

伦敦大学玛丽皇后学院的研究人员发现，每日服用阿司匹林可显著降低癌症（尤其是胃肠道癌症）的发生率和病死率。

该研究表明，患者需要在50~65岁间每日服用75~100 mg阿司匹林至少5年（最好是10年），才会达到上述效果。尽管在服用阿司匹林的前3年没有明显的生存获益，但新发癌症病例减少。生存获益只有在服用阿司匹林5年才可以观察到。多数获益是在长时间服用阿司匹林后来又停药的患者中出现的。

研究人员回顾了近期关于阿司匹林对特定肿瘤及心血管事件发生率、病死率影响的研究，包括51项临床试验、超过25项的队列研究和150多项病例对照研究。他们也从消化道出血、消化道溃疡及脑卒中的发生率、病死率方面进行了研究，以量化普通人群服用阿司匹林的危害。

这项发表在Annals of Oncology1的研究表明，阿司匹林可使胃肠道癌症的发生率和病死率降低约三分之一。阿司匹林对结直肠癌症的影响尤为显著，可降低35%的发生率和40%的病死率。对于食道癌症，发生率可降低30%，而病死率可降低50%，可使胃癌的发病率和病死率分别降低30%和35%。

该研究也发现了阿司匹林对其他癌症也有较小影响的有力证据。阿司匹林可使肺癌的发生率和病死率分别降低约5%和15%，使前列腺癌发生率降低10%，病死率降低15%，使乳腺癌发生率降低10%，病死率降低5%。

8月5日，该研究小组的首席研究员，Jack Cuzick在新闻发布会上告诉记者，“阿司匹林似乎降低致命性癌症的病死率, 但其机制不是百分百的清楚。也许是改善患者患癌症之后的预后，也许是影响患癌的类型，或许两方面都有作用。但是在许多病例中，阿司匹林对病死率的影响至少和对发生率的影响一样大，这意味着阿司匹林不仅简单地预防容易治疗的癌症，也在阻止潜在致命病例的发生”。

该研究还表明阿司匹林有预防心肌梗死的作用，使心肌梗死的发生率和病死率分别降低18%和5%。沃尔夫森预防医学研究所主任、伦敦大学玛丽皇后学院预防癌症中心主管Cuzick教授解释道，阿司匹林在降低心脏病死率方面的作用较20年前有所降低，这是因为心肌梗死的高危人群和既往有心脏疾病史患者其他方面的治疗有明显的改进。

阿司匹林对脑卒中的影响更为复杂，使用阿司匹林不利于出血性脑卒中，却有益于缺血性脑卒中。由于缺血性脑卒中更加常见，因此阿司匹林降低脑卒中发病率的净获益为5%；然而，由于出血性脑卒中更加致命，阿司匹林可使脑卒中总体病死率增加约21%。

研究也发现服用阿司匹林可使胃肠道出血、消化道溃疡的发生率和病死率增加60%。Cuzick说，老年人发生上述疾病的风险远远高于50~65岁的人群。他还强调幽门螺杆菌（可使胃肠道出血风险增加约1倍）在60岁以上人群的感染率大约为20%，并且容易检测和根除。他说道“在服用阿司匹林前是否需要检查是否感染幽门螺杆菌，是一个还不清楚的重要问题”。

研究人员进行了模型计算，推测如果所有50~64岁的英国人服用阿司匹林10年，将挽救6095个生命，这意味着每年死于癌症的人数将减少6518例，而死于心肌梗死的人数减少474例，但脑卒中、消化道出血和消化道溃疡死亡人数增加896例。

由于阿司匹林的作用在停药后仍然存在，如果以20年为期限，那么服用10年的阿司匹林带来的益处将非常显著，可以挽救121 902个生命。这意味着死于癌症人数减少130 357例，死于心肌梗死人数减少9473例，但因脑卒中死亡人数增加17 923例。

Cuzick说患者规律服用阿司匹林前需要与医生沟通，以明确是否具有出血增加的危险因素。例如，吸烟、服用华法林、患糖尿病或幽门螺杆菌感染都会增加阿司匹林副作用的风险。

当被问及患者能否通过改善生活方式而不是药物治疗进行预防时，Cuzick说“服用阿司匹林与生活方式的改善所带来的益处是互不干扰的。无论是服用阿司匹林还是改善生活方式都不能百分百有效的预防任何一种疾病，它们单个的影响都是有限的，所以明智的人会同时采取这两种措施”。

去年国家卫生研究所发表声明警告健康人群需慎用阿司匹林，因其保护作用较微弱2。然而，Cuzick说“国家研究所的研究并没有考虑到阿司匹林的益处主要在服用5年后出现，因此，我们认为，这项研究有相当大的缺陷”。

英国癌症健康研究所健康信息部门主任Julie Sharp,说“在推荐使用阿司匹林进行癌症预防之前，需要明确一些重要的问题，包括最适剂量、需要服用的时间长短，并且需要通过研究来明确哪些人可能出现副作用。由于阿司匹林的适用人群多年来都没有搞清楚，英国癌症健康研究所支持了大量研究项目以进一步明确这一问题”。

BMJ 2014;349:g5037