大家知道, 高脂血症是指血脂水平过高。它可直接引起多种严重危害人体健康的疾病, 主要是动脉粥样硬化导致的冠心病和脑血管疾病等。高脂血症可分为原发性和继发性两类。原发性与遗传有关。继发性多与代谢紊乱性疾病, 例如糖尿病, 高血压, 甲状腺功能低下、肥胖、肝肾等等疾病共同存在。继发性高脂血症还和酗酒、吸烟、不良饮食习惯有关。高血脂的治疗包括控制理想体重, 适当的体能运动, 健康的饮食习惯, 戒烟戒酒以及药物治疗等。
然而对于已经患有心血管疾病, 或者缺血性中风的患者, 未来再发生心脑血管疾病事件的风险比健康人群显著增高。这些患者需要严格的血压, 血脂及血糖的控制和治疗。大量临床数据表明降低低密度脂蛋白胆固醇,强化治疗高脂血症, 可以降低心脑血管疾病事件的风险,并可以降低死亡率。然而,最近的数据调查却让人担忧:
- 在认为应该接受高强度降脂治疗的患者中有相当一部分患者没有进行这种治疗;
- 在接受高强度降脂治疗的患者中,达标率不到40%;
- 更有一部分认为应该接受高强度降脂的患者降脂治疗在出院和随访期间降级。
在今天的专栏, 我将就上述问题介绍何时以及如何强化高脂血症的治疗。
首先, 心脑血管疾病事件高危人群包括哪些?
心脑血管疾病事件高危人群包括: 患有确定的心脑血管疾病的患者, 包括稳定或不稳定的冠状动脉疾病,缺血性中风,短暂性脑缺血发作或外周动脉疾病的患者。还包括:
1. 过去一年内患急性冠状动脉综合征
2. 家族性高脂血症
3. 糖尿病
4. 慢性肾病3期,4期和5期
5. 复发性动脉粥样硬化性心血管疾病事件或需要在他汀类药物治疗时进行血运重建(如冠状动脉支架, 冠状动脉搭桥术)
6. 风险因素控制不佳的动脉粥样硬化性心血管疾病
7. 一些未确诊心血管疾病的患者具有风险因素组合导致未来10年心血管疾病事件风险超过20%。
调查显示多数患者胆固醇治疗未达标, 数据惊人!
最近, 欧洲一项重大调查(The 5th EUROASPIRE)结果揭示: 在心血管疾病相关住院治疗后接受高强度降脂治疗的患者中,只有不到40%的患者达到低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平的目标。
该调查研究了欧洲27个国家130个医学中心接受治疗的8000多名患者,70%的患者未达到低密度脂蛋白胆固醇目标,近70%患者住院后1年胆固醇的高密度脂蛋白(HDL)低于指南推荐水平。 在60%接受高强度降脂治疗的患者中,只有36%达到了目标。更令人担忧的是,相当一部分患者的降脂治疗在出院和随访期间降级。换句话说, 那些接受强化治疗的患者被降级为不再接受强化治疗。
降低血脂, 除了饮食和生活习惯的改变, 那么哪些药物可以有效降低血脂呢?
降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的药物包括: 1. 他汀类药物,2. 胆固醇吸收抑制剂(例如, 依泽替米贝, Ezetimibe), 和PCSK9抑制剂。PCSK9抑制剂是单克隆抗体, 它通过灭活肝脏中的特定蛋白质, 敲除PCSK9(前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9, Proprotein ConvertaseSubtilisin Kexin 9)可以显着降低血液中有害的LDL胆固醇。 这三类药物都已被证明可降低不良心血管事件的风险, 其中,他汀类药物是研究得最好的。它们比依泽替米贝更有效,并且比PCSK9抑制剂成本更低且更易于使用。此外,他汀类药物具有30多年的卓越安全性。因此,他汀类药物几乎是所有LDL-C升高患者的首选。
他汀类药物治疗的强度
1. 中等强度他汀类药物:
该类药物治疗可降低LDL-C 30%至50%。每天治疗剂量包括:
洛伐他汀40毫克, 普伐他汀40毫克, 辛伐他汀40毫克, 阿托伐他汀10至20毫克, 瑞舒伐他汀5至10毫克, 匹伐他汀4毫克
2. 高强度他汀类药物
该类药物治疗可降低LDL-C≥50%。每天治疗剂量包括: 阿托伐他汀40至80毫克,
舒伐他汀 20 至 40毫克
如果血脂控制还不理想, 如何强化治疗?
所有患有已知心脑血管疾病的患者,不论基线低密度脂蛋白胆固醇水平如何, 都必须采用生活方式干预措施和高强度他汀类药物治疗。
成功开始高强度他汀类药物治疗后,在6到8周内重新测量LDL-C。对于未达到预期的LDL-C降低50%或LDL-C仍然在1.8mml/l以上的患者,应首先考虑可能的治疗不依从性。
排除治疗不依从性后, 对于仍然显着高于70mg/dl,(1.8 mmol/l),考虑添加第二种降低LDL-C的药物。 他汀类药物治疗后LDL >70mg / dL (1.8mml/l), 患者的残留风险水平(level of residual risk) 越高,就越倾向于添加第二种药物。在大多数情况下,出于成本和方便的原因,在采用PCSK9抑制剂之前选择Ezetimibe(依泽替米贝)。残留风险包括患者共患病,社会地位或特定国家/地区的心脑血管疾病风险等参数。
添加第二种降脂药物应该患者和医生之间的共同决策。共同决策意味着医生与患者讨论新药的潜在益处和风险。依泽替米贝成本低并且耐受性良好。当建议患者开始使用PCSK9抗体时, 因为其成本较高,需要定期注射, 以及不太可靠的长期安全性数据,因此医生应该和患者进行详细的讨论。此外,医生应评估添加其他药物对药物依从性的潜在负面影响。
用他汀类药物加依泽替米贝治疗后,在六到八周内重新测量LDL-C。对于LDL-C≥70mg / dL的患者,考虑添加PCSK9抑制剂。在LDL-C≥70mg/ dL的患者中,他汀类药物加依泽替米贝治疗后, 残留风险水平越高,就越倾向于添加PCSK9抑制剂。
对于非常高风险的心脑血管疾病患者,例如最近的急性冠状动脉综合征患者,其LDL-C≥50mg/ dL,考虑添加PCSK9抑制剂。
总之, 最近研究结果显示的大多数病人没有达标给我们了敲响警钟。我们看到了医疗指南的目标和现实行医实践之间存在巨大差距。既然已经有足够的循证医学证据表明强化治疗高脂血症对不同种族心脑血管疾病事件高危人群的好处我们就必须忠实地执行。不仅医生应该坚持医疗指南保证医疗质量, 同时, 医生也尽可能地向患者辅导疾病的性质,包括早期心脑血管疾病事件的可能性, 促进患者的医疗依从性。如果您有高脂血症,而且您对相关的医疗方案有疑问, 请及时联系您的家庭医生。
参考文献
Liam Davenport, Lipid Management Suboptimal Despite High-Intensity Therapy, Medscape, May 10, 2018
Uptodate
Foody JF: PCSK9 Inhibition Across the Spectrum of Hyperlipidemia: LDL-C Gaps Revisited, Medscape, 2014
专栏作者:马秋华医生
澳大利亚皇家全科医生学院(RACGP) 院士;RACGP高级儿科医生;毕业于中国福建医科大学,曾任中国福建省立医院内科医生;曾任澳大利亚阿德莱德莫德伯里医院住院医生培训;曾任澳大利亚阿德莱德妇幼儿童医院小儿内科儿科医生五年专科培训;澳大利亚皇家全科医生学院, 家庭主治医生导师;澳洲弗林徳斯学(Flinders University) 医学生导师。
精通内科,外科,小儿科,妇科,产前检查,小儿免疫注射,老年病,慢性病,旅行医学等。健康医学专栏作者。
马医生周一至周五坐诊:
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