据The BMJ today报道，一项研究发现，骨骼矿物质密度是对骨折发生起主要影响的唯一危险因素，而维生素D水平低下、钙摄入量不足的遗传易感性不会增加患骨质疏松性骨折的风险。临床指南推荐公众使用维生素D补充剂预防骨折，而其利弊目前正饱受争议，该发现恰为这个议题提供了佐证。近期一些临床试验的结果并未显示社区居民服用补充剂有明显好处，该研究的发现同样支持这一结果。

该研究的国际化研究团队利用遗传学研究方法评估了15个与骨质疏松性骨折相关的临床危险因素的作用，纳入因素包括维生素D水平、钙摄入量、空腹血糖水平、青春期发育年龄、绝经年龄、是否患糖尿病和风湿性关节炎。首先，他们分析了全基因组关联分析的结果，以评估基因变异对骨折风险的影响。收集了来自37 857例骨折患者及227 116名健康人的遗传学数据后，研究者发现了15个与骨折风险相关的基因位点，并在147 200例骨折患者和150 085名健康人的遗传数据中验证了该结果。这15个位点不但与骨折风险相关，而且与骨骼矿物质密度相关。此后，研究者使用孟德尔随机法检验15个基因变异的相关性，其中每个基因变异代表骨质疏松性骨折的一个独立危险因素。用这种方法分析遗传学信息可以避免观察性研究中令人头疼的诸多问题，使结果不容易受混杂因素影响，进而增加可信度。孟德尔随机法结果显示只有骨矿物质密度对骨折风险有明确的影响。而其他几个一直以来被认为是危险因素的因子，如患风湿性关节炎、维生素D水平、来源于奶制品的钙摄入量、空腹血糖水平、患2型糖尿病及冠心病，并未对骨折风险产生因果效应。

有较高骨折风险的老年人通常维生素D水平低（由于膳食摄入量低及日晒较少）。因此，预防骨折的指南建议普通人群使用维生素D补充剂。该研究团队提出，“维生素D水平对社区居民骨折的发生并未产生直接的保护性效应”。相似的，他们还发现长期通过乳制品摄入钙对防范骨折的作用并不明确。

研究者指出了该项研究存在的局限性，同时申明这是对骨折风险遗传决定因素的最大规模且最全面的评估性研究。他们总结道，“我们的发现提醒大家，许多危险因素虽然导致了临床表现的相关变化，但并未引起骨折风险的明显差异。研究结果将为优化降低骨折风险相关的干预性临床试验的设计提供指导”。