日前,一项由哈佛大学参加,北京301医院、天津肿瘤医院、广州医科大学附属肿瘤医院等国内有15家医院参与的“胃癌根治手术联合腹腔热灌注治疗的多中心临床研究”向社会招募600例胃癌病人的消息引起了业界和众多患者的关注。 恶性肿瘤患者最怕听到的是“转移”二字。而偏偏大部分中晚期腹腔恶性肿瘤会发生种植性转移。“无以数计的癌细胞散落在腹腔内,好像撒了几把沙子、绿豆在肚子里”。医学上把腹腔种植转移直接称为“腹膜癌”,这层表面光滑的黏膜,一旦被癌细胞侵占,传统的手术、放疗和化疗对此便束手无策,病人也几乎被判了“死刑”。怎么办?肿瘤专家们找到一种热化疗的方法:利用癌细胞怕热的特点,用43℃恒温热水灌注化疗药物到体腔,“烫”死癌细胞。然而,如何让温度保持在43℃这条“钢丝线”上,成为关键问题。 根据世界卫生组织发布的《全球癌症报告2014》显示,中国新增胃癌病例为40.5万人,占世界新增病例的42.5%。广州医科大学附属肿瘤医院院长崔书中教授介绍,我国每年约有45万人死于胃癌。胃癌的发病率虽然只排名第四位,但死亡率却排在第二位。很多中晚期胃癌发现时已经侵犯到了腹膜,即使做了切除手术,50%以上会出现腹腔种植转移,生存时间一般也只有4-6个月。 肿瘤的转移主要分为淋巴转移、血道转移和种植转移。所谓种植性转移,是肿瘤细胞突破脏器外膜后脱落到腹腔,或转移的淋巴结或血管癌栓破裂后散落到腹腔。腹腔的种植转移又叫腹膜癌,这种转移非常多见。 此外,像卵巢癌,90%会出现腹腔内广泛的种植转移;胆管癌,根治术后5年生存率不到5%,很多就是出现了腹腔转移;“癌中之王”胰腺癌也是如此,有文献资料显示,胰腺癌最终80%出现腹腔转移;腹膜假性黏液瘤确诊时几乎100%发生腹腔种植性转移。 “这些游离的癌细胞,无以数计,就像在腹腔内撒了几把沙子、几把绿豆,”手术难以清除,化疗效果不明显,放疗更不合适。而且,出现了种植性转移的患者很容易发生恶性腹水,病人基本上等于被判了“死刑”。 崔书中教授介绍,世界上研究腹膜癌的鼻祖曾发表文章称,化疗对腹膜癌的作用微乎其微。因为腹膜上本身血管非常少,化疗药物很难到达。怎么办?科学家想到用物理疗法——热水恒温浸泡体腔,循环灌注化疗药物的方法。 用高温“烫死”癌细胞并非天方夜谭。西方早在2000年前就发现有病人发烧后肿瘤消失的现象。热疗理念在上世纪70年代已经用于临床。资料显示,1975年在美国华盛顿举行的第一届国际肿瘤热疗会议上,已将热疗确定为恶性肿瘤的第五种治疗方法。 崔书中解释说,热疗之所以对肿瘤有“杀伤力”,是因为正常组织在47℃条件下能耐受1小时以上,而恶性肿瘤细胞能耐受的温度仅为43℃,如果热疗联合化疗一起使用,那么化疗药物在加温条件下,抗肿瘤作用会明显增强。 “游离癌细胞,看不见摸不着,用体腔热灌注化疗,可以在术后清扫战场。”崔书中教授表示,热化疗最大的意义在于预防种植转移。其次,出现广泛的种植转移时,热化疗也相当于一个大容量的减瘤手术,可以把5个毫米的癌结节都清理掉。再次,恶性的胸腹水治疗,传统的办法是抽水,用热化疗方法一周就可以解决,有效率可以达到90%。 热化疗并未止步于技术的精准化。在精准医疗、靶向治疗方面,热化疗还有系列新的研究方向。 崔书中教授透露,目前正在做一个研究,在热化疗效应的基础上,再加入一种增敏药物,通过热弥散效应,让化疗药物渗透性增强,把疗效进一步提高。初步的细胞试验显示,效果提高了一倍。这是一个令人振奋的消息。 另外一个研究的方向是,做完体腔热灌注化疗后,抽取病人的血清做基因测序,研究热化疗后基因的改变。临床研究发现,胃癌病人做完热化疗后,抗癌癌基因升高8倍,抗耐药基因也出现明显上升,而癌基因却在下降。 晚期肺癌患者50%会出现恶性胸水,传统的方法是注入黏连剂。临床研究发现,采用精准化体腔热灌注治疗后,可以在胸膜表面形成一度-二度烫伤,烫伤之后表面癌细胞被清除,坏死的癌细胞同时可以产生免疫,形成“抗体”,患者的自体免疫系统明显提升。“这类似肿瘤疫苗治疗,也是热化疗研究的一个方向。” 胰腺癌发病率不算高,却因为高死亡率被称为“癌中之王”。胰腺癌对放疗和化疗都不敏感,而想要通过手术完全切除,难度又很大。崔书中教授提醒,有几类病人不适宜做热灌注化疗,一是肠梗阻的病人,这类病人胃肠道水肿,吻合口容易漏。二是肾功能、心肺功能不好的病人,也不能做热化疗。三是肠腔、腹腔粘连的病人,空间不够,也不能做。 癌症,是致死率较高的疾病之一。已知光我国每年癌症的死亡率近百万人,而癌症的治愈率并非想象的那般高,若是能够在医学上有所突破,必然要在攻克癌症这一方面下功夫。