△（左到右）Rick Thorne博士、张旭东教授、金雷博士

长期以来，全球各地的肿瘤研究针对的都是能制造蛋白质的基因，它们只占人类基因组的百分之二。而纽卡斯尔大学最新的两项突破性研究却显示，曾被认为在肿瘤细胞中不具作用的基因，在肿瘤治疗方面却具备极大潜力。 

纽卡斯尔大学张旭东教授、金雷博士以及Rick Thorne博士所在的科研小组，与中国科技大学吴缅教授所带领的研究小组合作，通过研究人类基因组中的一类特殊基因——非编码 RNA，发现了两种特殊的传导途径，不仅拓宽了肿瘤研究领域， 还有助于开发更多新型的肿瘤靶向治疗方法。 

第一项研究发现了一种能维护基因组稳定性的非编码RNA分子，此研究成果于近日发表在了全球权威期刊《自然-细胞生物学》(Nature Cell Biology)上。 

科研小组将这个非编码RNA分子命名为GUARDIN，它能稳定DNA修复过程中所需的一种特殊蛋白。首席研究员张旭东教授表示：“我们发现GUARDIN具备两种保护机制，它既能像海绵一样来吸收有害分子，又能像支架一样通过促进两种蛋白的结合来保护基因组。而当基因组中GUARDIN表达被抑制后，肿瘤细胞对于靶向治疗药物的敏感性会增加。” 

科研组的金雷博士说：“细胞的存活需要保证基因组和DNA的完整性，很多肿瘤治疗的药物机理就是通过破坏DNA来实现的。我们发现通过去除GAURDIN能大幅增加肿瘤细胞的死亡率，提高DNA损伤性抗癌药物的效果。” 

第二项科研课题主要是研究一种能够调节细胞代谢和能量汲取的非编码RNA，此研究成果于年初发表在了《美国科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences, PNAS)上。 

对于此项研究成果，纽大研究院Thorne博士表示：“正常细胞的能量代谢是有氧代谢，而癌症细胞的能量代谢是无氧代谢，也叫做有氧糖酵解，这是癌细胞的生存方式。我们发现 IDH1-AS1这种非编码RNA能加快癌细胞的代谢速度。” 

“虽然肿瘤细胞的有氧糖酵解并非是种高效的能量代谢方式，但是它却具备其他一些优势， 比如，它能够促进肿瘤细胞的生长。我们发现，只要能抑制 IDH1-AS1，肿瘤细胞的生长不仅能被阻断，还能得到逆转，变回正常细胞的代谢方式。”Thorne博士补充道。

由于非编码基因的数量远超过编码基因，这两项科研成果为大幅提高肿瘤靶向治疗效果提供了新思路。 

张旭东教授表示：“研究表明，非编码RNA也是有功能的，不论从生理学的角度还是病理学的角度，它们具备调节生物过程的重要作用，而目前我们对于它们在细胞内的工作机制还了解甚少。”

“目前全球还没有针对非编码RNA的治疗方法，因此我们的成果不仅有助于进一步的研究工作，还有助于与制药公司合作开发针对某些特定分子的靶向药物。”

备注：张旭东教授、金雷博士和Rick Thorne博士均为亨特肿瘤研究联盟(the Hunter Cancer Research Alliance, HCRA)的成员。 该组织是由亨特医学研究院(Hunter Medical Research Institute, HMRI)、纽卡斯尔大学、亨特新英格兰卫生系统 (Hunter New England Health)以及纽卡斯尔Calvary Mater医院(Calvary Mater Newcastle)联合建成的。

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素材来源：纽卡斯尔大学

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